11月7日，香雪生命科学技术（广东）有限公司宣布与达冕疫苗（广州）有限公司达成战略合作，本次合作，除了涉及mRNA癌症疫苗与香雪生命科学的高亲和力TCR-T产品在实体瘤治疗中联合应用外，更受关注的一个方面是现在正处于热潮中的In vivo TCR-T产品开发。

 

       香雪生命科学总经理助理&BD团队负责人战凯表示：“香雪生命科学深耕TCR-T肿瘤治疗领域十余年，已成功开发出多款针对实体瘤的高亲和力TCR-T产品，引领着国内TCR-T产业的发展。本次与达冕合作，最重要的一个目标是开发In vivo TCR-T产品。与传统细胞治疗的体外制备不同，In vivo细胞治疗产品具有现货即用、低成本、高可及性等优势，有望给更多患者提供治疗机会。正因如此，In vivo细胞治疗产品已经成为CGT领域非常重要的下一代开发策略。目前，全球MNC们正在频繁下注In vivo细胞治疗，包括艾伯维、阿斯利康、吉利德、诺华、安斯泰来等多家巨头都选择在这一领域进行并购或合作开发。当然，In vivo细胞治疗产品开发目前尚处早期，而且主要集中于In vivo CAR-T，但目前已有的临床前和早期临床数据显示出积极的有效性和安全性，也极大提振了布局该领域企业的信心，这与早些年自体CAR-T与TCR-T的发展轨迹极为相似。目前全球范围内正在开发In vivo CAR-T的企业有上百家，多数是针对血液瘤和自免疾病，而针对实体瘤开发In vivo TCR-T的公司目前不超过三家，我们有望在这一领域继续引领中国甚至全球。”

 

【关于In vivo TCR-T】

 

       In vivo细胞治疗产品目前一般有两类，一类是In vivo CAR-T，另一类则是In vivo TCR-T，二者的基本技术路线一致，In vivo CAR-T在研产品主要针对血液瘤和自免疾病，In vivo TCR-T主要是针对实体瘤治疗，后者开发门槛更高。以In vivo CAR-T为例，其技术的核心是直接在患者体内完成 T 细胞的 CAR 改造，无需体外细胞操作：首先构建携带 CAR 基因的递送载体，常用病毒载体（如腺相关病毒 AAV）或非病毒载体（如脂质纳米颗粒 LNP），再通过静脉注射等方式将载体注入患者体内，载体可特异性靶向患者自身 T 细胞，当载体进入 T 细胞后释放 CAR 基因，使其整合到 T 细胞基因组中并表达嵌合抗原受体（CAR），表达 CAR 的 T 细胞会识别肿瘤细胞表面的特定抗原，激活自身杀伤功能，进而精准清除肿瘤细胞（如下图）。In vivo TCR-T产品开发机制类似，同样利用递送系统，将肿瘤抗原特异性TCR的基因精准递送至病人体内T细胞中，使T细胞在病人体内直接完成目标TCR的表达，赋予病人T细胞杀伤癌细胞的能力，实现肿瘤治疗的目的。

 

 

【关于香雪生命科学】

 

       香雪生命科学技术（广东）有限公司（简称“香雪生命科学”），是一家聚焦TCR领域的细胞免疫治疗产品和技术的研发企业，是国内TCR-T细胞免疫治疗的头部企业。公司以“解决人类健康难点，树立肿瘤治疗标杆”为愿景，以“聚焦TCR，赋能T细胞，攻克实体瘤”为使命。

 

       香雪生命科学具有自主知识产权的TCR核心技术，拥有完整的TCR-T细胞治疗产品研发平台和生产制备体系，其中TCR-T细胞治疗产品研发平台包含：①抗原肽发现平台，②TCR亲和力优化平台，③TCR-T全流程开发平台；TCR-T细胞治疗产品生产制备体系包含：①自动化细胞生产平台，②质控平台。已形成TCR-T细胞产品全链条的创新产业链。

 

       香雪生命科学TCR-T产品和储备管线布局广泛，靶点丰富涉及包括CT抗原、新生抗原和病毒抗原等几乎所有与肿瘤相关的特异性抗原，涵盖A0201、A1101及A2402等多个以中国人群居多的HLA基因型，适应症覆盖多种临床难治的实体瘤，处于国际领先水平。

 

       目前，香雪生命科学有两个产品已在中国获得IND批件，其中第一个产品是TAEST16001，适应症为软组织肉瘤（后拓展食管癌和非小细胞肺癌），目前在中国完成I期临床试验和II期临床试验第一阶段的研究工作，纳入突破性治疗品种名单，已进入确证性临床试验阶段，有望成为中国第一个全球第二个上市的TCR-T细胞治疗产品；第二个产品是TAEST1901，适应症为原发性肝癌及其他实体瘤，正在启动I期临床试验；另有候选产品XLS-103，适应症为晚期胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌，正在进行IND申报。